免疫脂质体的脂质体的靶向性
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发布时间：2022-04-22 05:50
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时间：2023-07-02 22:27
脂质体区别于其它普通制剂的一个重要特点是其具有靶向性。脂质体的靶向性分为被动靶向性和主动靶向性，被动靶向性是脂质体进入人体后的自然分布，即静注体内的脂质体主要定位于肝、脾、骨髓、血液中的巨噬细胞等；而主动靶向性是改变脂质体被动靶向性的特点，使其定位于特定的细胞、组织、器官，这受到了脂质体粒子大小及毛细血管种类的*。脂质体的靶向性可以通过放射性元素标记或高效液相色谱分析法检验得以验证.
通过改变脂质体的给药方式、给药部位和粒径来调整其靶向，另外，还可在脂质体上连接某种识别分子，通过其与靶细胞的特异性结合来实现专一靶向性。
靶向性是脂质体作为药物载体最突出的优点，脂质体进入体内后，主要被网状内皮系统吞噬，从而使所携带的药物，在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬细胞的组织器官内蓄积。 阳性脂质体（cationic liposome）又称阳离子脂质体，正电荷脂质体（Positiveiy charged liposome）是一种本身带有正电荷的脂质囊泡。
⒊1.1 阳性脂质体的组成 大多数阳性脂质体是由一种中性磷脂和一种或多种阳性成分组成。
中性磷脂成分：阳性脂质体中使用的中性磷脂成分上与常规脂质体相似，如胆固醇（cho1）、磷脂酰胆碱（PC）、磷脂酚乙醇胺（PE）等。
阳性成分：多为合成的双链季铵盐型表面活性剂，具有体外稳定性好，体内可被生物降解的优点，但均具有一定的细胞毒性。
⒊1.2 阳性脂质体介导的基因转染作用机制 介导转染过程中，阳性脂质体的主要作用在于DNA形成复合物，介导与细胞的作用，并将DNA释放到细胞中，实现基因转染。
⒊1.3 阳性脂质体在基因治疗中的应用 阳性脂质体作为一种可供选择的基因传递载体具有下列优点：
⑴可防止核酸被体内物质降解，可将其特异性传递到靶细胞中；
⑵无毒、无免疫性，具有生物惰性，可生物降解；
⑶易于制备，使用方便，可将大的DAN片断转运到细胞中；
⑷基因转染率高，100%离体细胞可以瞬间表达外源基因。
阳离子脂质体的另一组分为不带电荷的中型脂质分子，叫辅助脂（helper lipid）DOPE是一种重要的辅助脂。
隐性脂质体（长循环脂质体）
*脂质体或长循环脂质体的组成中含有亲水性聚合物一聚乙二醇（PEG）的二硬脂酸磷酯酰胺（DSPE）的衍生物（PEG-DSPE）。 ⒊3.1 第一代免疫脂质体（IML) 是指连有单克隆抗体的脂质体。通过单克隆抗体与靶细胞的特异结合，将脂质体包载的药物导向靶组织，赋予脂质体主动靶向性。
⒊3.2 第二代免疫脂质体 此技术包括PEG含有的长循环脂质体，使抗体或配体结合到脂质体表面。
⒊3.3 第三代免疫脂质体 为了增加长效脂质体的靶向性，将抗体或其它配体连接于长效脂质体表面上的聚合物（如PEG）链的末端上，从而避免了PEG链对靶位识别的干扰，得到一种新型脂质体。 在脂质体组分中加入少量适宜的表面活性剂，可以形成柔性脂质体。柔性脂质体对水溶性大分子药物经皮渗透具有促进作用。
普通脂质体粒径小于柔性脂质体，但由于无胆酸钠的存在，使刚性较大，难以促进药物的经皮转运。
脂质体是将载药颗粒微细化的一种重要技术方法，虽然它本身并不是固体粉末，但是通过制剂的手段，可以将其制成各种固体粉末剂型。
