什么是CAR-T疗法，怎么报名参与CAR-T临床试验？
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发布时间：2022-04-22 06:06
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时间：2023-08-08 07:29
导语一说起肿瘤，大家都会想到癌症，很多人都是“闻癌色变”，癌症的可怕来源于它给患者带来的巨大痛苦，高昂的医药费，以及治疗痊愈的难度之大；而CAR-T疗法无疑为癌症治疗带来新希望，它能够高效地杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。那么CAR-T可以治疗哪些癌症呢？下面就来和懂视小编一起了解下CAR-T疗法是什么。CAR-T疗法是什么CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，英文全称ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。
在实验室，技术人员通过基因工程技术，将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，他利用其“定位导航装置”CAR，专门识别体内肿瘤细胞，并通过免疫作用释放大量的多种效应因子，它们能高效地杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
CAR-T的优势01起效快速CAR-T细胞是通过基因工程改造患者自体的T淋巴细胞，使其表达嵌合抗原受体（CAR），能够有效克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸，让肿瘤细胞无所逃遁。02缓解率高CAR-T药物是有别于包括抗体药物、ADC、重组蛋白等在内的传统生物药物的新型治疗手段，具有“活的药物”的特性，其治疗深度和持续性是上述传统生物药物不具备的，ADC代表性药物的缓解率是60%，而CAR-T代表性药物bb2121和LCAR-B38M的缓解率分别是94%和100%。03缓解时间长抗体介导的抗肿瘤药物只能杀死细胞表面抗原高表达的肿瘤细胞，而CAR-T可以有效杀死细胞表面抗原表达量较低的肿瘤细胞，反应深度更深。CAR-T副作用01细胞因子风暴（CRS）由于T细胞大量增殖，导致细胞因子释放出来，引起机体出现发热或发烧，肌痛，低血压，呼吸衰竭等症状，这些不良反应便是CRS。而针对CAR-T细胞回输引起的细胞因子风暴，临床上可以利用IL-6受体拮抗药物进行治疗。02靶向细胞毒性由于CAR-T抗原的靶向性非常强，无法区分表达相应抗原的肿瘤细胞和正常细胞，因此CAR-T都会攻击表达相应抗原的肿瘤细胞和正常细胞。比如，针对CD19的CAR-T细胞治疗，导致B细胞发育不良，靶向HER2的CAR-T细胞会导致其他组织或器官遭受攻击，如心肺系统毒性。这方面的解决办法就是设计针对性强的CAR，尽可能减少CAR-T损伤正常组织。CAR-T治疗费用CAR-T治疗费用价格高昂，51Dongshi小编根据数据调查了解到CAR-T治疗总费用约在40-50万美元之间。然而，这只是一个保守的估价，并且被一些业内人士认为远远低于实际总费用，CAR-T细胞治疗的总费用包括药品费用、护理费用、重症监护室费用以及其他费用，还有一些副作用的管理成本可能在20万美元以上。
CAR-T可以治疗哪些癌症目前大部分CAR-T疗法还处于临床实验阶段，其中治疗范围集中在以下领域：
复发的急性B系淋巴细胞白血病（经过治疗缓解后再次发作），或者难治的急性B系淋巴细胞白血病（使用其他抗白血病治疗后病情没有缓解的）。两种或两种以上方法治疗失败的大B细胞非霍奇金淋巴瘤。CD19阳性复发、难治恶性淋巴瘤。CD19治疗失败，CD22阳性的急性淋巴细胞白血病。PS：CAR-T疗法在其他抗肿瘤领域也有临床实验研究，但效果尚不明确。
CAR-T治疗流程病人评估评估病人是否符合CAR-T治疗的适应症。分离T细胞通过外周血血细胞分离机从肿瘤病人血液中分离出单个核细胞，进一步磁珠纯化T细胞。改造T细胞用基因工程技术，把一个含有能识别肿瘤细胞且激活T细胞的嵌合抗原受体的病毒载体转入T细胞，即把T细胞改造成CAR-T细胞。扩增CAR-T细胞在体外培养以大量扩增CAR-T细胞，一般一个病人需要几千万乃至几亿个CAR-T细胞，体重越大，需要细胞越多。CAR-T细胞回输入人体把扩增好的CAR-T细胞通过静脉回输到病人体内，开始进行肿瘤细胞免疫治疗。监控反应严密监护病人身体反应，尤其是细胞输入体内后一至两周内可能发生剧烈不良反应。评估治疗效果多在回输CAR-T细胞后第15天和第30天评估对原发病的治疗效果。PS：51Dongshi小编了解到整个疗程持续5周左右，其中上述第一步到第三步需要2周，花费时间较长。影响CAR-T疗法的因素01病人自身情况CAR-T疗法是需要能够从病人身上收集足够的高质量的T细胞。某些病人，由于前期化疗，或者疾病很严重，体内T细胞数量和质量都无法满足CAR-T疗法所需要的T细胞。另外，脑内肿瘤负荷大的病人，考虑到致命的不良反应，也是不能马上用CAR-T疗法。02CAR-T的制造工艺和过程CAR-T疗法过程很复杂和高端，涉及T细胞的筛选收集、基因改造、活化、培养、扩增、修饰等，每一步都需要精心的设计和质量控制，哪一步出现差错都会影响CAR-T疗法。03肿瘤自身的特性有研究显示，接受抗CD19和抗CD22的CAR-T细胞疗法后一年内有近一半的病人肿瘤复发，这和肿瘤逃逸和CART持续性有很大关系。如何找到更多的肿瘤靶点并尽可能杀尽肿瘤，以及如何增加CART在体内的持续性还是有待改进和开发。04治疗的不良反应一般来说会存在有细胞因子释放风暴的不良反应，表明机体对治疗有反应，杀灭肿瘤有效果；但是严重不良反应往往需要提前采取措施中断CAR-T细胞在体内的杀灭作用，这是否会影响消灭肿瘤的最终效果，还有待进一步评估。CAR-T面临挑战01复发问题一些患者没有持续的反应（约30%~50%），他们一开始是有反应的，但很快就复发了。这不仅是CD19阴性癌细胞的逃逸，因为靶向其他靶点的CAR-T疗法在临床试验中也面临患者复发的问题，所以似乎还有其他因素在起作用。02毒性问题该如何对付CAR-T细胞疗法的毒副作用是目前尚未解决的问题。对于3/4级不良反应，一般会给予高剂量类固醇，有时出现2级神经毒性也需要这样处理，但并不了解皮质类固醇对T细胞的实际影响。最严重的神经毒性并发症多数情况下是致命的，这种情况只发生在1%~2%的患者身上，因此无法进行大规模的临床试验。推荐阅读01不同身体部位患癌有什么症状？身体各部位癌症治疗与预防癌症话题总是让人心情沉重，医学大数据显示，我国每天约1万人确诊癌症，每分钟有7人诊断癌症，...
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